年10月8日，美国食品与药物管理局（FDA）授予Sotorasib（AMG）突破性疗法，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Sotorasib是一种小分子药物，可特异性地且不可逆转地抑制KRASG12C。
首个靶向KRASG12C突变的药物Sotorasib（AMG）临床试验数据：对非小细胞肺癌（NSCLC），Sotorasib治疗客观缓解率（ORR）达到32%，71.2%的患者肿瘤缩小！
KRASG12C蛋白通过结合GTP、GDP两种分子，在激活和失活两种状态之间切换。而在KRASG12C处于失活状态时，就存在一个药物可以结合的位点，靶向治疗可以趁机把KRAS锁死在“失活状态”，显著抑制它的促癌作用
什么是KRAS突变KRAS是人类癌症中特别普遍的突变肿瘤基因，但是FDA一直没有批准可以靶向KRAS的药物。KRAS突变往往与耐药及预后较差有关。其中KRASp.G12C突变在13%的非小细胞肺癌、3%-5%的结直肠癌及其他1%-3%的实体瘤中发生。这类患者的总生存期通常不足2年，这一数字也推动了研究人员为寻找有效的KRAS靶向药，奋斗了40年之久。
临床数据该批准是基于一项II期CodeBreak试验（NCT）的数据。该试验的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。该试验共纳入了例患者，在这些患者中，59例患有NSCLC，42例患有结直肠癌，28例其它癌症患者。患者此前平均接受过3轮系统性治疗，包括化疗、PD-1/L1抑制剂等等，治疗选择非常有限。
患者接受的Sotorasib治疗剂量也有所不同，但从整体评价的疗效来看，59例NSCLC患者中有19例达到部分缓解，中位缓解持续时间为10.9个月，部分患者仍然在持续接受治疗并获益。
此外还有33例患者，在使用Sotorasib后一段时间内病情未进展，从而使Sotorasib治疗的疾病控制率达到88.1%，患者整体的中位无进展生存期（PFS）则是6.3个月，已经明显优于NSCLC过往的二线、三线治疗数据。
相对来说，Sotorasib用于KRASG12C突变的结直肠癌患者，整体疗效就要稍差一些，仅有3例患者达到部分缓解，客观缓解率为7.1%，但28例患者治疗后病情稳定。28例其它癌症患者中，也分别有4例和17例达到部分缓解和病情稳定。
在第一次评估时（每6周一次），71.2%的患者（n=42）肿瘤出现缩小。在mg剂量组（n=19）中，ORR为35.3%，中位DOR为10.9个月。在数据截止时19例应答者中有10例患者仍对治疗有反应。此外，DCR为91.2%，疾病稳定的平均持续时间为4.0个月。
在mg剂量组群和整个研究人群（n=33）中，疾病稳定（SD）为55.9%。此外，在NSCLC亚组中，中位PFS为6.3个月。
在其他癌症患者中，4例(14.3%)证实有部分缓解，17例(60.7%)病情稳定。在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中均观察到部分反应。此次突破性疗法的批准，为许多KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的靶向治疗。了解sotorasib和其他疗法的最佳组合也将是推动其成为患者有效治疗选择的关键。
整理编辑：陈宣杰
参考资料：1.ASCO