晚期肺癌

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肺癌基因检测阴性是不是意味着靶向药一定无 [复制链接]

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有位患者提问:我父亲当年肺癌脑转,做基因检测,突变率百分之十,太低,医生不建议用靶向药,但有很多病人没有基因突变或者盲吃一样有效。医生怎么判断能不能用靶向药物?

肺癌中的非小细胞肺腺癌有较大的概率是EGFR基因突变,EGFR基因突变可以使用TKI类靶向药物易瑞沙、特罗凯或凯美纳。现在还有二代、三代的靶向药物,比如阿法替尼、奥西替尼等。从肺癌来讲,服用小分子TKI类靶向药物之前,肯定是要做基因检测的,所谓靶向,必须要有合适的靶点才能发挥作用,如果基因检测突变丰度太低,口服靶向药物疗效是非常差的。大家都知道,靶向药物由于问世时间不长,价格都很昂贵,如果盲吃或者基因突变阴性的人服用,不仅浪费大量金钱,还可能耽误病情。在盲吃的人群中确实有一些病人有效,毕竟中国人EGFR基因突变率比较高,尤其是不吸烟女性肺腺癌病人,突变率达到50%,盲吃的人群中肯定有部分基因突变阳性者。

基因突变阴性而口服靶向药物有效的病人,确实有,但概率是比较低的,有时候临床碰到一个两个,感觉有点买彩票中奖的感觉,小概率事件。这其中的原因是多方面的,1.可能是检测的不准确,现在基因检测公司多如牛毛,良莠不齐,技术上相差是很大的,而且相比较而言,术后标本进行检测准确率要高于血液标本,而有些患者无法获取标本或者图省事采用血液标本检测,这时候有可能会出现假阴性的结果,假阴性就是说本来存在EGFR基因突变,但是没有测出来。2.EGFR基因没有突变,但是存在EGFR蛋白高表达,即EGFR蛋白数量增多了,驱动肿瘤的发生。这个时候使用小分子酪氨酸酶抑制剂类靶向药物也是有效的。3.还有一种情况,也是发生率比较高的情况,我们做肿瘤诊断时所取得的标本一般只能占肿瘤的一小部分(尤其是肺穿刺),可能这一小部分没有突变,但剩下的肿瘤部分有基因突变。

所以一般情况下,医生在使用靶向药物前肯定建议患者先做基因检测,必要时可以做多次检测,提高准确性。最好是提供组织标本,比如术后肿瘤组织标本、肺穿刺标本、胸水脱落细胞标本,实在无法提供标本的患者可以抽血检测。基因检测突变患者建议口服靶向药物,如果检测阴性,实在无其他治疗办法,而经济条件较好,在深入沟通后也可以试吃靶向药物。

如今新的靶向药物层出不穷,比如安罗替尼能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。这个药物不需要进行基因检测,目前已经列入癌症治疗指南作为肺癌三线用药。阿帕替尼作用靶点c-kit,Ret和c-Src等,主要为VEGFR-2,抑制VEGF与之结合及自体磷酸化,从而抑制血管形成,在许多肺癌临床研究中也体现了一定的疗效,这个药物主要是抗肿瘤血管生成,同样不需要进行基因检测。

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