彭洋预约 https://mjbk.familydoctor.com.cn/bjbdfyy_ys_12560/非小细胞肺癌（NSCLC）是人类肺癌中最常见的类型，具有多种病理特征。尽管许多信号通路和治疗靶点已被定义为在NSCLC中发挥重要作用，但疗效有限。
年12月2日，中国科学院昆明动物研究所陈勇彬及杨翠萍共同通讯在MolecularCancer（IF=27）在线发表题为“LncRNAPKMYT1ARpromotescancerstemcellmaintenanceinnon-smallcelllungcancerviaactivatingWntsignalingpathway”的研究论文，该研究鉴定了一个bp的lncRNA，称为PKMYT1AR（PKMYT1相关的lncRNA：ENST），在NSCLC癌组织和细胞系（H、H、H、H、A和SPC-A1)中高度表达，可预测预后不良。该研究表明PKMYT1AR高表达与较差的临床结果相关，并且敲低PKMYT1AR可抑制肿瘤细胞增殖、迁移和异种移植肿瘤形成能力。机制研究表明，PKMYT1AR/miR--5p/PKMYT1轴通过抑制β-TrCP1介导的β-连环蛋白泛素降解，促进NSCLC中癌症干细胞（CSCs）的维持，进而导致肿瘤发生增强。
总之，该研究结果揭示了PKMYT1AR/miR--5p/PKMYT1轴在NSCLC进展过程中的关键作用，未来可用作新的治疗靶点。
另外，年7月7日，中国科学院昆明动物研究所陈勇彬，杨翠萍及昆明医科大学段勇共同通讯在SignalTransductionandTargetedTherapy（IF=18.19）在线发表题为“miR-btargetsNCAPHtopromoteβ-catenindegradationandreducecancerstemcellmaintenanceinnon-smallcelllungcancer”的研究论文，该研究证明miR-b下游靶点NCAPH可以与Akt1竞争与β-catenin形成复合物，这反过来抑制β-catenin磷酸化和泛素介导的蛋白质降解。总之，该研究首次表征miR-b/NCAPH轴在肺癌干细胞和NSCLC进展中的功能作用的研究，为未来NSCLC提供潜在的诊断和治疗生物标志物。
年6月7日，中国科学院昆明动物研究所施鹏，詹祥江及陈勇彬共同通讯在CellResearch在线发表题为“AsinglemutationunderlyingphenotypicconvergenceforhypoxiaadaptationontheQinghai-TibetanPlateau”的研究论文，该研究通过整合组学的分析方法，研究发现不同的野生哺乳动物，利用相同的遗传进化分子机制实现高原适应。其中发现视黄醇饱和酶(RetinolSaturase,RETSAT)的一个氨基酸位点，在高原适应的野生哺乳动物中都发生了谷氨酰胺(Q)到精氨酸(R)的突变。利用Knock-In(KI)点突变小鼠体内功能实验证实，高原突变(R)基因修饰小鼠相比野生型小鼠，主动脉直径变大，心脏功能变强，多个内脏器官血氧饱和度变大，在极限低氧饲养条件下的存活时间也更长。总之，该研究代表了一个典型的实证例子，用于揭示哺乳动物的分子收敛和收敛表型之间的密切关系。新的主要效应基因的鉴定为低氧适应的遗传机制提供了新的线索，并为肺动脉高压和右心室肥厚等常见山区疾病的防治提供了新的靶点。
该研究鉴定了一个bp的lncRNA，称为PKMYT1AR（PKMYT1相关的lncRNA：ENST），在NSCLC癌组织和细胞系中高度表达，可预测预后不良。接下来，该研究发现PKMYT1AR促进NSCLC肿瘤细胞的增殖、迁移、干细胞维持和异种移植肿瘤形成能力。此外，该研究表明PKMYT1AR通过海绵miR--5p取消其对PKMYT1的抑制作用来上调PKMYT1表达。
该研究表明PKMYT1AR高表达与较差的临床结果相关，并且敲低PKMYT1AR可抑制肿瘤细胞增殖、迁移和异种移植肿瘤形成能力。生物信息学分析和荧光素酶测定表明PKMYT1AR直接与miR--5p相互作用以减弱其下游致癌因子PKMYT1（蛋白激酶、膜相关酪氨酸/苏氨酸1）在NSCLC中的抑制作用。
此外，该研究发现miR--5p在从NSCLC患者分离的癌细胞系和外周血血清中与对照组相比均下调。一致地，miR--5p的强制表达抑制肿瘤细胞的增殖和迁移能力。此外，该研究提供的证据表明，靶向反义寡核苷酸(ASO)的PKMYT1AR可显著抑制体内肿瘤生长。机制研究表明，PKMYT1AR/miR--5p/PKMYT1轴通过抑制β-TrCP1介导的β-连环蛋白泛素降解，促进NSCLC中癌症干细胞（CSCs）的维持，进而导致肿瘤发生增强。
总之，该研究结果揭示了PKMYT1AR/miR--5p/PKMYT1轴在NSCLC进展过程中的关键作用，未来可用作新的治疗靶点。（图片来源：中国科学院昆明动物研究所）
